新型抗癫痫药物临床应用

癫痫是一种由多种缘由致使脑部神经元高度同步化异常放电引发的慢性脑部疾病，目前药物仍是主要医治手段。1978年之前上市抗癫痫药物主要有卡马西平、苯妥英钠及丙戊酸钠等，习惯称之为传统抗癫痫药物，而1993年以后问世的药物常称为新型抗癫痫药物，目前经美国食品药品管理局批准并在我国注册上市使用的有奥卡西平、托吡酯、左拉西坦、拉莫三嗪和加巴喷丁等。本文对常见新型抗癫痫药物及其临床运用简单介绍以下。

奥卡西平

奥卡西平（Oxcarbazepine）是卡马西平的10酮基类衍生物，主要通过其活性代谢产物10单羟基代谢物（MHD，monohydroxyderiative）发挥作用，而MHD能阻滞电压敏感性钠离子通道，稳定过度兴奋性神经细胞膜，抑制神经元重复放电，减少突触冲动传递，从而阻挠癫痫发作。在医治癫痫时，其和卡马西平的适应症相同，已逐步代替卡马西平作为部份性发作首选药物，且对复杂部份性发作疗效优于其他抗癫痫药物，对继发性全面性强直阵挛发作也有较好疗效；而与卡马西平相比，奥卡西平医治成人部份性癫痫，对患者认知功能改良更明显，更好地抑制癫痫样放电，对脑电背景活动影响较小，且皮疹发生率较低。

奥卡西平的副作用有嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心、呕吐和疲劳等，继续用药后以上不良反应可消失，偶见胃肠功能障碍、皮肤潮红、血细胞计数下降等不良反应。

托吡酯

托吡酯（Topiramate）是一种广谱抗癫痫药物，在结构上和传统的抗癫痫药物完全不同，可通过阻断电压依赖性钠离子通道、阻断钙离子通道、增强γ氨基丁酸（GABA）介导的抑制作用、抑制兴奋性氨基酸释放等多种机制发挥抗癫痫作用。在国内该药被广泛用于部份性发作、全面强直阵挛发作及LennoxGastaut综合征（LGS）和婴儿痉挛症的医治。研究发现，除对失神发作的医治方面效果不好外，医治其他各类型发作的效果都较好，且与丙戊酸钠单药医治成人新诊断癫痫相比，托吡酯显示出更高的有效率，且不良反应发生率最低；另有报导，托吡酯亦可作为脑炎后癫痫患者的医治首选药物。托吡酯的副作用与传统的抗癫痫药物相比相对较小，主要有轻度嗜睡、排汗障碍、眩晕、共济失调、认知障碍及引发结石等，少数患者也可出现性情改变和轻度抑郁等，但通常保持的时间较短而且通过调剂剂量可减轻副作用。

左乙拉西坦

左乙拉西坦（Levetiracetam）是一种吡咯烷酮衍生物，其化学结构和现有的抗癫痫药物完全不同，其抗癫痫的作用机制尚不明确，可与体内的突触囊泡蛋白进行选择性结合，调理神经递质释放而到达抗癫痫的目的，也研究发现左乙拉西坦通过使负性变构剂激活甘氨酸能和神经元GABA能，间接地增强中枢的抑制作用。目前主要用于医治部份性发作、全面强直阵挛发作及肌阵挛发作；又因其对认知功能有明显的改良作用，故较适合于婴幼儿和青少年抗癫痫的医治；且当单药医治或添加医治或在成人癫痫部份性发作医治疗效不好时，也可选择添加左乙拉西坦，并且疗效显著。左乙拉西坦不良反应有嗜睡，乏力和头晕，常发生在医治的开始阶段；随时间的推移，中枢神经系统相干的不良反应发生率和严重程度会随之下降。

拉莫三嗪

拉莫三嗪（Lamotrigine）为苯三嗪衍生物，是一种钠离子高通道阻滞剂，通过阻滞电压依赖性钠通道、抑制兴奋性神经递质的释放等发挥抗癫痫作用。目前较多应用于癫痫部份性发作、全面强直阵挛发作、失神发作、肌阵挛发作及全面性强直阵挛发作、LennoxGastaut等癫痫综合征的医治，但有致肌阵挛加重风险。研究表明，因其不通过增加GABA来到达抗癫痫的效果故对认知功能影响较小，比较合适应用于青少年癫痈患者；且拉莫三嗪对双向情感障碍有较肯定疗效，可作为该病的保持医治药物。拉莫三嗪不良反应有皮疹、呕吐、困乏和增加发作频率，还有复视、头痛、情绪障碍、共济失调、和攻击行为等，其皮疹发生率为10%，主要为斑丘疹，初始剂量过大时易发生。

加巴喷丁

加巴喷丁（Gabapentin）是γ－氨基丁酸（GABA）的衍生物，作用机制尚不十分明确，目前较公认的包括增强GABA介导的抑制作用、调理钠离子通道等，主要用于辅助医治部份性发作、全面强直阵挛发作等。目前多作为添加药物，因其在体内与其他抗癫痫药物无相互作用，对其他药物的代谢及血药浓度无影响，故无需调剂其他药物剂量，是一种理想的添加医治药物。加巴喷丁不良反应有嗜睡，眩晕，行走不稳，疲劳感，但常见于用药初期，且若从小剂量开始，缓慢地增加剂量，多数患者均能耐受。儿童偶尔会急躁易怒，停药以后会消失。

其他

氨己烯酸（Vigabatrin）通过与GABA转氨酶结合，提高GABA的水平，从而发挥抗癫痫作用。目前氨己烯酸是West综合征单药医治的首选药物。另外，对难治性局灶性发作患者，在单药医治和联合医治均失败时，可试用氨己烯酸；但是氨己烯酸可能引发GABA介导的视网膜无轴突细胞毒性作用，30％60％的患者可因此出现不可逆视野缺损。

噻加宾（Tiagabine）是GABA再摄取抑制剂，其通过阻断GABA再摄取而增加突触及全脑的GABA。目前噻加宾应用于局灶性发作的添加医治，其单药医治的有效性研究仍在进行中。研究显示在成人局灶性发作和儿童LennoxGastaut综合征医治中，噻加宾无论是作为添加医治抑或是单药医治均有效；但是由于噻加宾的骨髓和肝脏毒性作用，其运用遭到限制。

普瑞巴林（Pregabalin）是一种新型钙离子通道调节剂，即非γ氨基丁酸（GABA）受体激动剂或拮抗剂，能阻断电压依赖性钙通道，减少神经递质的释放而发挥抗癫痫作用。普加巴林已于2004年9月和10月分别在英国和德国上市，临床主要用于医治外周神经痛和辅助性医治局限性部份癫痫发作。

非尔氨酯（Felbamate）其化学结构与甲丙氨酯类似，抗癫痫的作用机制尚不清楚，目前认为其抗惊厥作用可能与N甲基D天冬氨酸（NMDA）受体有关。动物实验表明，本药能明显抑制大鼠及小鼠最大电休克作用，提示对全身强直阵挛发作及部份性发作有效。虽然由于其血液学和肝脏毒性作用在很多国家未取得批准，但已有针对难治性局灶性发作患者由多药转为单药医治的研究证实非尔氨酯有效。

唑尼沙胺（Zonisamide）主要通过阻断电压依赖性钠和钙通道发挥抗癫痫作用，对电休克或戊四唑引发的癫痫模型的强直性惊原有抑制作用，其作用类似于苯妥英及卡马西平，且延续时间长，对癫痫病灶的异常放电有抑制作用，目前用于控制局灶性发作。本品副作用主要为困乏、食欲不振、乏力、运动失调、白细胞下降，AST、ALT等值升高，偶见过敏反应、复视、视觉异常。

小结

医治癫痫，药物是重要手段，但是任何一种抗癫痈药物均有一定的不良反应，在临床工作中只有根据患者的个体情况公道选用抗癫痫药物、注意和监测所用药物的副作用、必要时采取各种防范措施，才能更公道地使用药物，下降用药风险，更好地服务于患者。

文章来源:鄂州癫痫医院